Kariotip: šta otkriva i kada se radi kod roditelja i ploda

Kariotip vam može biti predložen posle ponovljenih pobačaja, kada se analizira krv oba partnera. U trudnoći se o njemu govori kada posle povišenog rizika na skriningu dođe na red amniocenteza ili biopsija horionskih čupica (CVS). Prvim zahvatom uzima se malo plodove vode, a drugim, kraće nazvanim biopsija horiona, mali uzorak posteljice. Kariotip je laboratorijska analiza hromozoma: pokazuje koliko ih ima u ćelijama i da li je neki njihov veći deo izgubljen, udvostručen ili premešten. Kod ploda je to dijagnostički test. Paketi neinvazivnog prenatalnog testa (NIPT) sa imenom „Karyo“ pregledaju sve hromozome iz krvi majke, ali daju procenu rizika i kariotip ne zamenjuju.

Ukratko

• Kariotip ne vidi promene manje od oko 5 do 10 miliona „slova“ DNK, a u uzorcima iz trudnoće prag je često 10 do 20 miliona. Zato mu promiče većina mikrodelecija, sitnih nedostajućih delova hromozoma, kao i stanja nastala promenom jednog gena.
• Evropske smernice kariotip roditelja posle ponovljenih pobačaja ne predviđaju rutinski, nego posle procene rizika.
• Kariotip roditelja, iz njihove krvi, u privatnim laboratorijama košta od 8.000 do 11.500 dinara, a nalaz stiže za 5 do 10 dana (cenovnici, 3. 11. 2026.). Nalaz iz plodove vode po Američkom koledžu akušera i ginekologa (ACOG) stiže za jednu do dve nedelje, a laboratorije u Srbiji navode od 10 dana do šest nedelja.
• Isti uzorak ploda može da prođe i brzu PCR analizu (QF-PCR) i hromozomski mikroniz (engl. microarray, u nekim laboratorijama „molekularni kariotip“), koji vidi i sitnije promene.
• Od 105 NIPT paketa u našem katalogu, 46 je označeno kao pregled svih hromozoma. I oni su skrining, odnosno procena rizika.

Šta je kariotip i kako se radi

Hromozomi su „pakovanja“ u ćelijama u kojima su smešteni geni. Većina ćelija u telu ima 46 hromozoma, raspoređenih u 23 para. Dvadeset dva para su ista kod žena i muškaraca. Poslednji par čine polni hromozomi: dva X kod žene, X i Y kod muškarca. Zato se uredan kariotip zapisuje kao 46,XX kod žene i 46,XY kod muškarca.

Za analizu su potrebne ćelije koje se dele. Laboratorija ih zato prvo gaji u kulturi, odnosno pušta da se umnože u posebnoj posudi. Zatim hromozome boji, fotografiše pod mikroskopom i slaže po veličini, od najvećeg ka najmanjem. Posle bojenja svaki hromozom ima prepoznatljiv raspored svetlih i tamnih traka, pa se vide i promene u njegovoj građi. Sam postupak se zove kariotipizacija, a kariotip je slika i nalaz koji iz njega nastaju.

Analiza može da se uradi iz skoro svakog tkiva. U vezi sa trudnoćom važna su dva uzorka: krv roditelja i ćelije ploda iz plodove vode ili posteljice.

Šta kariotip otkriva

Prvo što se na slici vidi jeste broj hromozoma. Višak jednog hromozoma zove se trizomija, a manjak monozomija. Kod Daunovog sindroma, odnosno trizomije 21, ćelije obično imaju 47 hromozoma. Isto važi za Edvardsov sindrom (trizomija 18) i Patauov sindrom (trizomija 13). Sva tri stanja opisana su u vodiču kroz trizomije 21, 18 i 13. Kod Tarnerovog sindroma nedostaje jedan X hromozom, pa ih je 45. Vidi se i triploidija, kada ćelije imaju ceo dodatni komplet hromozoma, ukupno 69.

Drugo su krupne promene u građi hromozoma. Deo hromozoma može da nedostaje (delecija), da bude udvostručen (duplikacija), okrenut naopako (inverzija) ili premešten na drugi hromozom (translokacija). Translokacija je balansirana kada je deo hromozoma premešten, a ništa ne nedostaje niti ima viška. Osoba koja nosi takvu promenu obično nema zdravstvenih tegoba, ali promena može da utiče na trudnoće.

Upravo balansirane promene kariotip vidi, dok ih hromozomski mikroniz i NIPT ne prepoznaju. Te metode mere samo količinu DNK, koja se pri premeštanju ne menja.

Šta kariotip ne vidi

Mikroskop ima granicu. Klasičnim kariotipom obično se vide delecije i duplikacije od oko 5 do 10 megabaza (Mb). Megabaza je milion baznih parova, osnovnih gradivnih jedinica DNK. U uzorcima iz trudnoće kvalitet preparata varira, pa je realniji prag 10 do 20 Mb, navode autori američkog preglednog rada iz 2018. godine.

Ispod tog praga ostaju mikrodelecije, sitni nedostajući delovi hromozoma. Delecija 22q11.2, koja dovodi do DiGeorge sindroma, kod većine je duga oko 3 Mb (3 miliona baznih parova), dakle premalo za mikroskop. Takve promene vidi hromozomski mikroniz.

Promene u pojedinačnom genu takođe ostaju nevidljive. Cistična fibroza i spinalna mišićna atrofija nastaju zbog promene u jednom genu, daleko ispod onoga što se vidi mikroskopom. Za takva stanja postoje ciljane DNK analize. Da li roditelji nose promenu u nekom od tih gena, proverava test nosilaštva.

Mozaicizam, kada promenu ima samo deo ćelija, može da promakne ako je takvih ćelija malo ili ako normalne ćelije brže rastu u kulturi. Uredan kariotip znači samo da nisu nađene promene koje ova analiza može da vidi. Druga genetska stanja njime nisu isključena.

Kariotip roditelja: kada i zašto se radi

Kod roditelja se kariotip radi iz krvi iz vene na ruci, za šta obično nije potrebna posebna priprema. U vezi sa trudnoćom razlog mogu biti ponovljeni pobačaji, mrtvorođenje ili to što par ne uspeva da ostvari trudnoću.

Kod para sa ponovljenim pobačajima analiza traži balansiranu translokaciju ili inverziju kod jednog od partnera. Partner koji nosi takvu promenu obično je zdrav, ali plod od njega može da nasledi nebalansiran oblik promene, što ponekad dovodi do pobačaja. Kod otprilike 2 do 5 od 100 parova sa ponovljenim gubitkom trudnoće kod jednog od partnera nađe se promena u kariotipu, zavisno od studije.

Evropsko udruženje za humanu reprodukciju i embriologiju (ESHRE) u smernicama iz 2022. godine ne predviđa ovu analizu za svaki par sa ponovljenim gubicima.

I kada se promena nađe, par prema smernicama ima dobre izglede da dobije dete i da ono bude zdravo. Rizik od novog gubitka ipak je veći nego kod parova bez takve promene. Kariotip roditelja ne može da predvidi kakva će biti sledeća trudnoća, pa se o nalazu razgovara u genetskom savetovanju.

Tkivo izgubljene trudnoće može da se analizira i zasebno. ESHRE tu analizu ne smatra rutinskom, ali navodi da može da se uradi da bi se objasnio uzrok. Tada preporučuje hromozomski mikroniz, jer na njegov nalaz manje utiču majčine ćelije, koje mogu da dospeju u uzorak. Ako se u tkivu trudnoće ili kod ploda nađe nebalansirana translokacija, kariotip roditelja pokazuje da li neko od njih nosi njen balansiran oblik.

Kariotip ploda: posle amniocenteze ili biopsije horiona

Kariotip ploda je dijagnostički test: umesto procene verovatnoće daje odgovor o hromozomima same bebe. Za njega su potrebne ćelije ploda, do kojih se dolazi invazivnim zahvatom, odnosno uzimanjem uzorka iz materice pod kontrolom ultrazvuka:

• Biopsija horiona uzima malo tkiva posteljice, obično između 11. nedelje i kraja 13. nedelje trudnoće.
• Amniocenteza uzima malo plodove vode, u kojoj se nalaze ćelije bebe. Radi se od navršene 15. nedelje.

Oba zahvata nose mali, ali postojeći rizik od pobačaja, piše u smernicama britanskog Kraljevskog koledža akušera i ginekologa (RCOG). Tkivo posteljice obično ima iste hromozome kao beba. Ponekad se ipak razlikuju, pa nalaz iz posteljice ne mora da odgovara kariotipu bebe.

Američki koledž akušera i ginekologa (ACOG) preporučuje da se dijagnostički test ponudi svakoj trudnici, koja ima pravo i da ga odbije. U našem državnom sistemu analiza hromozoma ploda radi se kada za nju postoji medicinski razlog. To može biti povišen rizik na skriningu, uključujući NIPT, odstupanje u razvoju bebe na ultrazvuku ili hromozomsko stanje u ranijoj trudnoći. Razlog može biti i roditelj koji nosi hromozomsku promenu.

Tri analize istog uzorka: QF-PCR, kariotip i mikroniz

Isti uzorak ploda može da prođe kroz tri analize, koje se razlikuju po brzini i po tome koliko sitne promene vide:

• Brza PCR analiza (QF-PCR) proverava samo broj hromozoma 13, 18, 21, X i Y, odnosno najčešća hromozomska stanja. PCR je metoda kojom laboratorija umnožava delove DNK. Rezultat stiže za dva do tri dana.
• Klasičan kariotip pregleda sve hromozome pod mikroskopom i traje najduže, jer ćelije iz uzorka prvo moraju da se umnože u kulturi.
• Hromozomski mikroniz meri višak i manjak DNK duž svih hromozoma, bez kulture ćelija. Uz promene broja hromozoma vidi i delecije i duplikacije znatno sitnije od onih koje vidi kariotip. Triploidiju (tri kompleta hromozoma) prepoznaju samo neke vrste mikroniza. Nalaz stiže za oko nedelju dana.

U nalazima i cenovnicima mikroniz se javlja i kao mikroerej ili aCGH (uporedna genomska hibridizacija na čipu). Kada ultrazvuk pokaže veće odstupanje u građi bebinih organa, preporučuju ga ACOG i Američko društvo za medicinu majke i ploda (SMFM). U velikoj američkoj studiji iz 2012. godine mikroniz je kod takvih trudnoća sa urednim kariotipom našao klinički značajnu deleciju ili duplikaciju u 6 odsto slučajeva.

Kariotip u državnoj ustanovi i privatnoj laboratoriji: cena i rok

Državne ustanove: preko genetskog savetovališta

U državnom sistemu prenatalna analiza hromozoma radi se kada za nju postoji medicinski razlog. U Beogradu, na primer, laboratorija Instituta „Dr Vukan Čupić“ analizira uzorke posle amniocenteze, biopsije horiona i kordocenteze, odnosno uzimanja krvi iz pupčanika. Razlog za analizu prethodno potvrđuje Genetičko savetovalište Instituta. Laboratorija radi kariotip, brzu PCR analizu i mikroniz.

Genetsko savetovalište Ginekološko-akušerske klinike (GAK) „Narodni front“ prima, između ostalog, parove sa ponovljenim gubitkom trudnoće (klinika pod tim navodi tri rana pobačaja). Prima i roditelje koji nose promenu za neko genetsko stanje, kao i trudnice sa povišenim rizikom na skriningu, uključujući NIPT. Rok za nalaz u državnim ustanovama nismo našli javno objavljen. Kako do analize da dođete preko uputa, pitajte izabranog ginekologa.

Privatne laboratorije: cena i rok iz krvi

Kariotip iz krvi nude i privatne laboratorije. U tri laboratorije koje cenu prikazuju na svojoj stranici analiza košta od 8.000 do 11.500 dinara. Neke rade i kariotip iz plodove vode, dok se sam uzorak uzima u ginekološkoj ustanovi.

Kariotip ploda traje duže od kariotipa iz krvi, jer u uzorku ima malo ćelija bebe, pa im treba više vremena da se umnože u kulturi. Po ACOG-u, nalaz iz plodove vode obično je gotov za jednu do dve nedelje od uzimanja uzorka. Laboratorije u Srbiji navode različite rokove: najkraći je 10 do 14 dana, a najduži 2 do 6 nedelja. Brza PCR analiza daje prvi deo odgovora ranije. U britanskom sistemu NHS nalaz za Daunov, Edvardsov i Patauov sindrom stiže za oko tri radna dana, a za ostala stanja za oko dve nedelje.

NIPT paketi „Karyo“ nisu kariotip

NIPT ne gleda ćelije bebe. U krvi majke kruže sitni delovi DNK, a samo mali deo njih dolazi iz posteljice. Ta DNK je obično, ali ne uvek, ista kao bebina. Zato je NIPT skrining: procenjuje rizik, pa se povišen rizik proverava dijagnostičkim testom.

Sve hromozome, prema našem katalogu, pregleda 46 od 105 NIPT paketa. Kod nekih paketa za blizance polni hromozomi nisu uključeni. Nudi ih 18 provajdera, odnosno kompanija čiji su testovi. Uzme li se za svaki paket najniža cena, kod provajdera ili mesta gde se test prodaje, raspon je od 449 do 1.699 evra. To je stanje kataloga 3. 11. 2026., a cene paketa proveravane su od juna do oktobra 2026. Pakete možete da uporedite u katalogu testova. Četiri paketa u imenu nose reč „Karyo“, koja podseća na kariotip:

„Od“ uz cenu znači da je to najniža cena među mestima gde se paket prodaje. SEQUENTIA Karyo Gene uz to analizira DNK bebe na deo promena u pojedinačnim genima koje nastaju nanovo (de novo), a ne nasleđuju se od roditelja. Spisak stanja, rok i uslove za blizance za svaki paket vidite na stranicama SEQUENTIA Karyo, SEQUENTIA Karyo Gene, PrenatalSafe Karyo i PrenatalSafe Karyo Plus.

Šta NIPT ne vidi i zašto manji prag ne znači pouzdaniji nalaz

Paketi „Karyo“ procenjuju rizik i ne postavljaju dijagnozu. ACOG i SMFM posle povišenog rizika na NIPT-u savetuju detaljan ultrazvuk, genetsko savetovanje i dijagnostički test, amniocentezu ili biopsiju horiona. I sam proizvođač PrenatalSafe testova u dokumentaciji iz 2026. godine piše da test nije dijagnostički i da ne zamenjuje invazivnu prenatalnu dijagnostiku.

Pošto meri količinu DNK, NIPT ne prepoznaje balansirane translokacije. Triploidiju prepoznaju samo NIPT testovi zasnovani na analizi SNP-ova, sitnih razlika u DNK između ljudi. Paketi „Karyo“ rade se drugom metodom, sekvenciranjem celog genoma, pa triploidiju ne prepoznaju. Proizvođač PrenatalSafe dodaje da test ne otkriva ni mozaicizam, kada promenu ima samo deo bebinih ćelija.

Retke trizomije su višak nekog drugog hromozoma, a ne 21, 18 ili 13. Kod njih i kod većih delecija i duplikacija pozitivan nalaz NIPT-a ređe se potvrdi kod bebe nego kod tri česte trizomije. Čest razlog je promena koja postoji samo u posteljici, a beba je nema (ograničeni mozaicizam posteljice). ACOG i SMFM ne preporučuju rutinsku upotrebu NIPT-a za velike promene u celom genomu. Za mikrodelecije savetuju da se trudnici koja želi tu informaciju ponudi dijagnostički test umesto NIPT-a. Slično stoji i u smernicama Australije i Novog Zelanda.

Prag od 3 Mb kod NIPT-a deluje preciznije od praga kariotipa (5 do 10 Mb, u uzorcima iz trudnoće često 10 do 20 Mb). Manji prag ipak ne znači pouzdaniji nalaz, jer NIPT takvu promenu samo nagoveštava iz DNK posteljice. Da li je beba zaista ima, pokazuje tek mikroniz iz uzorka ploda, pošto promene ispod svog praga kariotip ne vidi.

Paketi „Karyo“ i dalje daju, iz krvi i bez rizika zahvata, širu procenu od osnovnog NIPT-a, koji proverava samo trizomije 21, 18 i 13. Nijedan NIPT paket, ma kako se zvao, ipak ne zamenjuje dijagnostički kariotip.

Ovaj tekst je informativnog karaktera i ne zamenjuje savet lekara. O nalazu kariotipa, svom ili bebinom, razgovarajte sa ginekologom ili genetičarem.